Francisco de Orellana (Trujillo, 1511 – Rio delle Amazzoni, 1546) è stato un esploratore e conquistador spagnolo, che prese parte alla colonizzazione spagnola delle Americhe.
Partecipò alla conquista dell'impero Inca, fondò la città ecuadoriana di Guayaquil e successivamente partì con Gonzalo Pizarro all'esplorazione dell'Amazzonia, che terminerà con la scoperta del Rio delle Amazzoni, fiume che inizialmente prese il nome di Rio de Orellana e che egli per primo navigò fino alla foce.
Orellana prese parte alla conquista del Perù con Francisco Pizarro, e fu il comandante in seconda di Gonzalo Pizarro durante la sua spedizione del 1541 ad est di Quito nel Sud America interno alla ricerca di El Dorado. La spedizione superò le Ande e incontrò le propaggini che davano sull'immensa foresta del Rio delle Amazzoni. Arrivati ad un fiume navigabile, la spedizione si fermò e Gonzalo Pizarro mandò in avanscoperta parte della spedizione al comando di Francisco Orellana lungo il fiume alla ricerca di cibo che cominciava a scarseggiare.
Dopo aver atteso inutilmente il suo ritorno, da un fuggitivo della spedizione di Orellana si viene a sapere che Orellana aveva deciso di costruire delle imbarcazioni, imbarcarvi i suoi uomini, e seguire il corso del fiume sconosciuto verso il mare (non sapendo che avrebbe dovuto percorrere migliaia di km). Così, nel dicembre del 1541, mentre Gonzalo Pizarro guidava i suoi uomini in una terribile marcia di ritorno verso Quito, Orellana proseguì con i suoi uomini discendendo il corso del Rio Coca con le rustiche imbarcazioni che aveva costruito e con le quali seguì il corso della corrente fino alla confluenza del Rio Coca con l'Aguarico.
Quindi la spedizione giunse presso il Rio Napo e poi entro in un enorme fiume, che veniva chiamato Marañon dai nativi. In questa spedizione, Orellana fu accompagnato dal religioso Gaspar de Carvajal, che scrisse una relazione del viaggio chiamata: '"Relacion del nuevo descubrimento del famoso Rio Grande que descubrió por muy gran ventura el Capitan Francisco de Orellana". In quello che fu uno dei più affascinanti viaggi che la storia conosca, Orellana percorse, navigando, l'intero Rio delle Amazzoni, arrivando al suo estuario nell'agosto del 1542. I superstiti costeggiarono l'America del Sud verso Nord attraverso l'oceano Atlantico fino l'isola di Cubagua in Venezuela.
Diede il nome al fiume (in spagnolo